ковидные mRNA вакцины активируют древние, спящие в каждом, вирусы

http://golos-dobra.livejournal.com/1461951.html

### ковидные mRNA вакцины активируют древние, спящие в каждом, вирусы

Поскольку миллионы лет назад (~25-30 миллионов лет) наши предки заразились ретровирусами,
мы несем элементы этих вирусов в наших генах, известных
как эндогенные ретровирусы человека, или сокращенно HERV.
Эти вирусные элементы утратили способность воспроизводиться
и заражать в процессе эволюции, но являются неотъемлемой частью
нашего генетического строения. На самом деле у человека в пять раз
больше HERV в некодирующих частях, чем в кодирующих генах.
Используя технологию CRISPR, исследователи активировали
определенную группу эндогенных ретровирусов человека в эмбриональных стволовых
клетках человека и создали нервные клетки (нейроны). Эти вирусные элементы,
в свою очередь, активировали специфические гены,
включая классические факторы, участвующие в развитии мозга.
В результате корковые нейроны, то есть нервные клетки коры головного мозга,
полностью утратили свою функцию. Они развивались совершенно иначе,
чем здоровые нейроны в этой области мозга — с гораздо более коротким аксоном
(расширением нервной клетки), который был гораздо менее разветвленным.
Таким образом, активация одной конкретной группы HERV нарушает
развитие корковых нейронов и, в конечном счете, развитие мозга.
https://medicalxpress.com/news/2022-01-retrotransposons-brain.html
Ретротранспозоны происходят от эндогенного ретровируса человека (HERV),
но, как правило, утратили характерные длинные терминальные
повторяющиеся последовательности в начале и на концах своих генов.
В прошлый вторник на сервер препринтов medRxiv попал настоящий динамит,
который потенциально может объяснить многие из часто наблюдаемых
патогенных особенностей SARS-CoV-2. Авторы приводят убедительные доказательства того,
что спайковый белок SARS-CoV-2 активирует белок оболочки (ENV),
кодируемый HERV-W в клетках крови, который, в свою очередь,
непосредственно отвечает за многие патологические особенности заболевания.
HERV-W назван в честь того факта, что многие ретровирусы этой группы
используют триптофановую тРНК в сайте связывания праймера.
Судя по всему, форма буквы W чем-то напомнила номинационной комиссии форму
кольцевой структуры атомов в боковой цепи триптофана.
Нативные шиповидные белки имеют тенденцию к преждевременной рефолдингу
в конформацию после слияния, что ставит под угрозу иммуногенные свойства
и выход тримеров до слияния. Таким образом, мРНК-вакцины имеют небольшие модификации,
которые одновременно делают мРНК менее иммуногенной, а белок-шип,
который она кодирует, более иммуногенным.
Ключевой вывод этих исследований заключается в том,
что не у всех пациентов с COVID была значительная активация HERV-W ENV;
только у 20 или 30 процентов из них. Этот вывод, вероятно,
отражает лежащую в основе генетическую предрасположенность инфицированных,
которую абсолютно необходимо определить и принять во внимание.
Более 1 процента наших геномов представляют собой остатки HERV-W,
больше, чем все наши области, кодирующие белок, вместе взятые.
На самом деле в геноме человека существует по крайней мере 13 локусов HERV-W
с полноразмерными генами ENV
HERV-W — не единственная ретровирусная игра. Исследователи недавно обнаружили,
что ретровирусоподобный белок, известный как PEG10, напрямую связывается и
секретирует свою собственную мРНК во внеклеточных вирусоподобных капсидах.
Это поведение очень похоже на поведение ретровирусного белка ARC1,
который, как теперь считается, имеет решающее значение для формирования памяти
в синаптических участках. Невероятно, но исследователи уже на пути к
псевдотипированию этих вирусоподобных частиц с помощью фузогенов,
чтобы создать эндогенный вектор для доставки функциональных грузов
мРНК в качестве генной терапии. Ясно, что некоторая осторожность
в этих делах оправдана (предупреждение: мнение).
В образцах ткани сердца пациентов с COVID-19 HERV-W ENV в основном
обнаруживали в эндотелиальных клетках многочисленных мелких кровеносных сосудов
и в перикардиальной жировой ткани. В этом случае эндотелиальная природа HERV-W
ENV-положительных клеток была подтверждена окрашиванием CD31.
Опасно, что значительное количество HERV-W ENV у пациентов было
обнаружено в сгустках крови, слизистой оболочке носа, а также
в центральной нервной системе, особенно в клетках микроглии, даже
когда SARS-CoV-2 не мог быть обнаружен в этих тканях.
Авторы отмечают, что SARS-CoV-2 индуцирует экспрессию
HERV-W ENV в лимфоидных клетках человека, клетках, которые
не экспрессируют ни канонический рецептор ACE2, ни протеазу TMPRSS2.
Это предполагает другие пути проникновения вируса в эти клетки.
Сейчас крайне важно выяснить, как SARS-CoV-2 активирует HERV.
Сейчас крайне важно выяснить, как SARS-CoV-2 активирует HERV.
Сейчас крайне важно выяснить, как SARS-CoV-2 активирует HERV.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.18.21266111v2
https://en.wikipedia.org/wiki/Human_Endogenous_Retrovirus-W
Одно исследование показало, что у 10 из 35 человек с недавно начавшейся
шизофренией были транскрипты ретровирусного гена pol HERV-W.
https://en.wikipedia.org/wiki/Syncytin-1
https://www.nature.com/articles/s41467-020-20321-x
Белок тримерного шипа (S) SARS-CoV-2 является основным направлением большинства усилий по разработке и разработке вакцин.
Из-за внутренней нестабильности, типичной для слитых белков класса I, S имеет тенденцию
к преждевременной рефолдингу в конформацию после слияния, что ставит
под угрозу иммуногенные свойства и выход тримеров до слияния.
Чтобы поддержать текущие усилия по разработке вакцин, мы сообщаем
о структурно-ориентированном дизайне растворимых тримеров S с повышенным выходом и стабильностью....